Ahora hay varios anticuerpos monoclonales, copias idénticas de un anticuerpo terapéutico producido en grandes cantidades, que están autorizados para el tratamiento del COVID-19. Pero en el esfuerzo continuo por vencer esta terrible pandemia, hay mucho espacio para mejoras continuas en el tratamiento de las infecciones con SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.
Teniendo esto en cuenta, creo importante compartir el progreso en el desarrollo de un anticuerpo terapéutico especialmente diseñado que podría administrarse a través de un aerosol nasal. Los estudios preclínicos también sugieren que puede funcionar incluso mejor que los tratamientos de anticuerpos existentes para combatir el COVID-19, especialmente ahora que las nuevas «variantes de preocupación» del SARS-CoV-2 se han vuelto cada vez más frecuentes.
Estos hallazgos provienen de Zhiqiang An, el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, y Pei-Yong Shi, la Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston, y sus colegas. Los investigadores, apoyados por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), reconocieron que todos los anticuerpos monoclonales actualmente en uso requieren una terapia intravenosa que precisa mucho tiempo de infusión a dosis altas, lo que ha limitado su uso. Además, debido a que se administran a través del torrente sanguíneo, no son capaces de llegar directamente a los sitios primarios de la infección viral en las fosas nasales y los pulmones. Con la aparición de nuevas variantes de SARS-CoV-2, también hay cada vez más evidencia de que algunos de esos anticuerpos terapéuticos se están volviendo menos efectivos para atacar el virus.
Los anticuerpos vienen en diferentes tipos. Los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG), por ejemplo, son los más frecuentes en la sangre y tienen el potencial de conferir inmunidad sostenida. Los anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) se encuentran en lágrimas, moco y otras secreciones corporales donde protegen las superficies húmedas, internas o mucosas del cuerpo de los tractos respiratorio y gastrointestinal. Los anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) también son importantes para proteger las superficies mucosas y se producen primero cuando se combate una infección.
Aunque los anticuerpos IgA e IgM difieren estructuralmente, ambos se pueden administrar en una niebla inhalada. Sin embargo, los anticuerpos monoclonales que ahora se usan para tratar el COVID-19 son del tipo IgG, que debe ser infundido mediante terapia intravenosa.
En el nuevo estudio, los investigadores cosieron fragmentos de IgG conocidos por su capacidad para atacar el SARS-CoV-2 junto con los anticuerpos IgM de respuesta rápida. Descubrieron que este anticuerpo IgM diseñado, al que llaman IgM-14, es más de 230 veces mejor que el anticuerpo IgG con el que comenzaron a neutralizar el SARS-CoV-2.
Es importante destacar que igM-14 también hace un buen trabajo de neutralizar las variantes que actualmente preocupan del virus Sars-CoV-2. Estos incluyen la variante «Reino Unido» (ahora también llamada Alfa), la variante «Brasileña» (llamada Gamma), y la variante «Sudafricana» (llamada Beta). También funciona contra otras 21 variantes que llevan alteraciones en el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga más importante del virus. Esta proteína, que permite al SARS-CoV-2 infectar las células humanas, es un objetivo principal para los anticuerpos. Se espera que muchas de estas alteraciones hagan que el virus sea más resistente a los anticuerpos IgG monoclonales que ahora están autorizados por la FDA para uso de emergencia.
Pero, ¿funcionaría para proteger contra la infección por coronavirus en un animal vivo? Para averiguarlo, los investigadores lo probaron en ratones. Rociaron una dosis única del anticuerpo IgM-14 en las narices de los ratones seis horas antes de la exposición al SARS-CoV-2 o seis horas después de la infección con las variantes P.1 o B.1.351.
En todos los casos, el anticuerpo entregado de esta manera funcionó dos días después para reducir drásticamente la cantidad de SARS-CoV-2 en los pulmones. Eso es importante porque la cantidad de virus en las vías respiratorias de las personas infectadas está estrechamente relacionada con enfermedades graves y muertes debido al COVID-19. Si se demuestra que el nuevo anticuerpo terapéutico es seguro y efectivo en las personas, sugiere que podría convertirse en una herramienta importante para reducir la gravedad del COVID-19, o tal vez incluso prevenir la infección por completo.
Los investigadores ya han transferido los conocimientos adquiridos sobre este nuevo anticuerpo a un socio biotecnológico llamado IGM Biosciences, Mountain View, CA, para su posterior desarrollo y futuras pruebas en un ensayo clínico. Si todo va bien, la esperanza es que tengamos un aerosol nasal seguro y efectivo que sirva como una línea de defensa adicional en la lucha contra el COVID-19.
Referencia:
[1] La administración nasal de un IgM ofrece una amplia protección contra las variantes del SARS-CoV-2. Ku Z, Xie X, Hinton PR, Liu X, Ye X, Muruato AE, Ng DC, Biswas S, Zou J, Liu Y, Pandya D, Menachery VD, Rahman S, Cao YA, Deng H, Xiong W, Carlin KB, Liu J, Su H, Haanes EJ, Keyt BA, Zhang N, Carroll SF, Shi PY, An Z. Nature. 2021 Jun 3.
Enlaces:
Investigación COVID-19 (NIH)
Zhiqiang An (Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston)
Pei-Yong Shi (La Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston)
IGM Biosciences (Mountain View, CA)
Apoyo de los NIH: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; National Center for Advancing Translational Sciences; Instituto Nacional del Cáncer EE.UU.
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